«Брилинта» получила обширные изменения в инструкции

30 июля Росздравнадзор в своем официальном письме сообщил о новых данных по безопасности и внесении изменений в инструкцию по применению лекарственного препарата Брилинта^® (МНН — тикагрелор). Оповещение регулятора основано на сообщении от производителя ЛС — компании «АстраЗенека».

Производитель внес изменения сразу в 11 разделов инструкции по применению: «Фармакодинамика», «Фармакокинетика», «Показания к применению», «С осторожностью», «Противопоказания», «Способ применения и дозы», «Применение при беременности и в период грудного вскармливания», «Побочное действие», «Передозировка», «Взаимодействие» и «Особые указания». Одобренные изменения в инструкции вступили в силу с 11 июня 2020 года и уже опубликованы в ГРЛС.

Фармакодинамика — в исследовании PLATO исключены данные относительно нагрузочной дозы клопидогрела. Исключена информация о наличии возможной связи с дозой АСК, которая выражалась в снижении антиагрегантного ответа. Актуализирована информация по исследованию PEGASUS.

Фармакокинетика — внесены новые данные относительно:

• экспозиции (Сmах и AUC) тикагрелора в различных этнических группах;
• у пациентов с терминальной почечной недостаточностью и пациентов, находящихся на гемодиализе.

Показания к применению — информация актуализирована без изменения перечня показаний.

Противопоказания — в этот раздел внесены беременность и период грудного вскармливания.

С осторожностью — внесена информация относительно пациентов:

• с повышенным риском травмы;
• с печеночной недостаточностью средней степени тяжести;
• с повышенным риском развития брадикардии (например, пациенты без электрокардиостимуляторов);
• получающих терапию антагонистами рецепторов к ангиотензина II;
• получающих сопутствующую терапию умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4, селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (например пароксетин, сертралин и циталопрам), препаратами, влияющими на гемостаз.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания — внесена информация относительно применения препарата у женщин репродуктивного возраста (женщинам репродуктивного возраста следует использовать соответствующие методы контрацепции, чтобы избежать беременности во время терапии препаратом Брилинта^®).

Фертильность — тикагрелор не оказывал влияния на фертильность самцов и самок животных.

Способ применения и дозы — в подраздел «Преждевременная отмена терапии» внесена информация о повышении риска возникновения инсульта при отмене антиагрегантной терапии. Актуализирована информация в подразделе «Перевод на терапию»: Пациентам с ОКС нагрузочную дозу препарата Брилинта^® 180 мг следует назначить как можно скорее, независимо от любой предшествовавшей антиагрегантной терапии. При переводе пациентов, перенесших ОКС, на препарат Брилинта^® первую дозу следует назначить в течение 24 часов после приема последней дозы другого антиагрегантного препарата.

Побочное действие — информация актуализирована. Добавлена информация о нежелательных реакциях, полученная в ходе клинических исследований PLATO и PEGASUS, а также постмаркетингового применения препарата. В список нежелательных реакций добавлено:

• спонтанное, связанное с процедурами или травматическое внутричерепное кровоизлияние;
• уточнена частота развития подагрического артрита и повышения концентрации мочевой кислоты в сыворотке у пациентов, получавших тикагрелор по сравнению с пациентами, принимавшими клопидогрел.

Из нежелательных реакций, связь которых с приемом препарата не установлена, исключены головная боль и диспепсия. Они переведены в группу часто встречающихся нежелательных реакций. Изменения в лабораторных и инструментальных данных: повышение концентрации мочевой кислоты и частота развития подагрического артрита в исследовании PLATO и в исследовании PEGASUS.

Передозировка — информация актуализирована. В настоящее время антидот для устранения эффектов тикагрелора неизвестен.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами:

• Внесена информация о влиянии морфина на экспозицию тикагрелора и влияния тикагрелора на концентрацию циклоспорина в крови. Не отмечено влияния тикагрелора на концентрацию циклоспорина в крови;
• Влияние тикагрелора на другие субстраты Р-gp не изучалось. Данные о совместном применении препарата Брилинта^® с мощными ингибиторами гликопротеина Р и умеренными ингибиторами CYP3A4 (например, верапамил и хинидин), которые могут повысить экспозицию тикагрелора, отсутствуют;
• Отмечено замедление и снижение экспозиции пероральных ингибиторов P2Y12, включая тикагрелор и его активный метаболит, у пациентов, получавших терапию морфином (снижение экспозиции тикагрелора приблизительно на 35 %). У пациентов c ОКС, у которых применение морфина нельзя отсрочить и быстрое ингибирование P2Y12 считается критически важным, можно рассмотреть возможность применения парентерального ингибитора P2Y12.

Особые указания — внесена информация о необходимости применения с осторожностью:

• У пациентов с повышенным риском травмы;
• У пациентов с риском развития брадиаритмии. При суточном мониторировании ЭКГ по Холтеру отмечено повышение частоты, в основном, бессимптомных желудочковых пауз во время терапии тикагрелором по сравнению с клопидогрелом;
• Изменены сроки отмены препарата перед планируемыми хирургическими вмешательствами (если пациент подвергается плановой операции и нежелателен антитромботический эффект, то терапию препаратом Брилинта^® следует прекратить за 5 дней до операции (см. раздел «Фармакологические свойства»);
• Добавлена информация о рисках развития тромбоцитопенической пурпуры (ТТП). ТТП на фоне применения препарата Брилинта® отмечалась очень редко. ТТП является серьезным состоянием и требует незамедлительного лечения.

Напомним, что ранее 28 июля Минздрав сообщил о необходимости внесения изменений в действующую нормативную документацию препаратов триметазидина. Изменения основаны на актуальных данных о клиническом применении и касаются показаний к применению.

Источник: КатренСтиль