Ученые объясняют эмоциональное «притупление», вызываемое распространенными антидепрессантами
Ученые выяснили, почему распространенные антидепрессанты вызывают у половины пациентов эмоциональную «притупленность». В исследовании, опубликованном сегодня в журнале Neuropsychopharmacology, они показали, что эти препараты влияют на обучение с подкреплением — важный поведенческий процесс, который позволяет людям учиться у окружающей среды.
По данным NHS, более 8,3 миллиона пациентов в Англии получали антидепрессанты в 2021-22 годах. Широко используемым классом антидепрессантов, особенно для лечения стойких или тяжелых случаев, являются селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС). Эти препараты воздействуют на серотонин, химическое вещество, которое передает сообщения между нервными клетками мозга и было названо «химическим веществом удовольствия».
Одним из широко известных побочных эффектов СИОЗС является «притупление», когда пациенты сообщают, что чувствуют эмоциональную нечувствительность и больше не находят вещи такими приятными, как раньше. Считается, что от 40% до 60% пациентов, принимающих СИОЗС, испытывают этот побочный эффект.
На сегодняшний день большинство исследований, посвященных применению СИОЗС, изучали только их краткосрочное использование, но для клинического применения при депрессии эти препараты принимаются хронически, в течение более длительного периода времени. Команда под руководством исследователей из Кембриджского университета в сотрудничестве с Копенгагенским университетом попыталась решить эту проблему, набрав здоровых добровольцев и назначив им эсциталопрам, один из наиболее переносимых препаратов, в течение нескольких недель и оценив влияние препарата на их показатели в когнитивных тестах.
Всего в эксперименте приняли участие 66 добровольцев, 32 из которых получали эсциталопрам, а остальные 34 — плацебо. Добровольцы принимали препарат или плацебо не менее 21 дня, заполнили полный набор анкет самоотчета и прошли ряд тестов для оценки когнитивных функций, включая обучение, торможение, исполнительную функцию, поведение с подкреплением и принятие решений.
Команда не обнаружила существенных различий между группами, когда речь шла о «холодном» познании, таком как внимание и память. Не было различий и в большинстве тестов на «горячее» познание — когнитивные функции, которые связаны с нашими эмоциями.
Однако главным новым результатом стало снижение чувствительности к подкреплению при выполнении двух задач у группы, принимавшей эсциталопрам, по сравнению с группой, принимавшей плацебо. Обучение с подкреплением — это то, как мы учимся на основе обратной связи от наших действий и окружающей среды.
Для оценки чувствительности к подкреплению исследователи использовали «вероятностный обратный тест». В этом задании участнику обычно показывали два стимула, А и Б. Если он выбирал А, то в четырех случаях из пяти он получал вознаграждение; если выбирал Б, то вознаграждение получал только в одном случае из пяти. Добровольцам не сообщали это правило, они должны были выучить его сами, и в какой-то момент эксперимента вероятности менялись, и участникам нужно было выучить новое правило.
Команда обнаружила, что участники, принимавшие эсциталопрам, с меньшей вероятностью использовали положительную и отрицательную обратную связь для обучения задаче по сравнению с участниками, принимавшими плацебо. Это говорит о том, что препарат повлиял на их чувствительность к вознаграждению и способность реагировать соответствующим образом.
Этот вывод может также объяснить одно различие, которое группа обнаружила в анкетах самоотчетов: добровольцам, принимавшим эсциталопрам, было труднее достичь оргазма во время секса, о чем часто сообщают пациенты.
Профессор Барбара Саакян, старший автор исследования, сотрудник кафедры психиатрии Кембриджского университета и научный сотрудник Клэр Холл, говорит: «Эмоциональное притупление — распространенный побочный эффект антидепрессантов СИОЗС. В некотором смысле, возможно, именно так они и работают — они снимают часть эмоциональной боли, которую испытывают люди, страдающие депрессией, но, к сожалению, похоже, что они также снимают часть удовольствия. Из нашего исследования мы видим, что это происходит потому, что они становятся менее чувствительными к вознаграждениям, которые обеспечивают важную обратную связь».
Доктор Кристель Лэнгли, соавтор первого исследования с кафедры психиатрии, добавила: «Наши результаты дают важные доказательства роли серотонина в обучении с подкреплением. Мы продолжаем эту работу, изучая данные нейровизуализации, чтобы понять, как эсциталопрам влияет на мозг во время обучения вознаграждению».
Источник: medicalxpress.com
