Enhertu значительно замедлил прогрессирование рака молочной железы

Результаты согласуются с предыдущими исследованиями, усиливая преимущества AstraZeneca и Daiichi Sankyo Enhertu у ранее леченных пациенток
 

Положительные результаты высокого уровня в исследовании DESTINY-Breast02 III фазы Enhertu (трастузумаб дерукстекан) по сравнению с выбором лечения врачом показали, что исследование достигло первичной конечной точки, продемонстрировав статистически значимое и клинически значимое улучшение выживаемости без прогрессирования (PFS) у пациенток с HER2-положительным неоперабельным и / или метастатическим рак молочной железы, ранее леченный трастузумабом эмтансином (T-DM1). Исследование также достигло ключевой вторичной конечной точки улучшения общей выживаемости (OS).

Enhertu — это специально сконструированный конъюгат антител к HER2-направленному лекарственному средству (ADC), совместно разрабатываемый и коммерциализируемый AstraZeneca и Daiichi Sankyo.

В исследовании оценивалась аналогичная популяция пациенток более поздней линии, как и в исследовании II фазы DESTINY-Breast01 с одной группой, которое послужило основой для первоначального одобрения при запущенном HER2-позитивном метастатическом раке молочной железы. Профиль безопасности Enhertu в исследовании DESTINY-Breast02 соответствовал предыдущим клиническим исследованиям III фазы, при этом новых проблем безопасности не выявлено.  Частота и тяжесть интерстициального заболевания легких (ILD) соответствовали тем, которые наблюдались в других исследованиях Enhertu с метастатическим раком молочной железы, с низкой частотой событий ILD 5 степени, наблюдаемой по определению независимого экспертного комитета.

Сьюзан Гэлбрейт, исполнительный вице-президент AstraZeneca по исследованиям и разработкам в области онкологии, сказала:

“Результаты исследования DESTINY-Breast02 в этой популяции пациенток с запущенным заболеванием подтверждают эффективность и профиль безопасности, наблюдаемые в DESTINY-Breast01, и согласуются с результатами, полученными в рамках нашей более широкой клинической программы при HER2-положительном метастатическом раке молочной железы. Эти данные еще больше укрепляют нашу уверенность в Enhertu и усиливают его потенциал для изменения результатов лечения пациенток в различных условиях лечения ”.

Кен Такешита, глобальный руководитель отдела исследований и разработок Daiichi Sankyo, сказал:

“Главные результаты DESTINY-Breast02 подтверждают надежную выживаемость без прогрессирования заболевания, наблюдаемую в предыдущих исследованиях Enhertu, и обогащают наше клиническое понимание пользы, которую этатерапия может предложить пациенткам с HER2-положительным метастатическим раком молочной железы. Поскольку это подтверждающее исследование для наших текущих показаний к раку молочной железы в Европе и ряде других стран, мы с нетерпением ждем возможности поделиться этими результатами с регулирующими органами, чтобы дополнить массив данных для Enhertu для лечения HER2-положительного метастатического рака молочной железы ”.

Данные будут представлены на предстоящем медицинском совещании.

Примечания

HER2-положительный рак молочной железы
Рак молочной железы является наиболее распространенным видом рака и является одной из ведущих причин смертности от рака во всем мире.¹ В 2020 году рак молочной железы был диагностирован более чем у двух миллионов пациенток, что привело к почти 685 000 смертей во всем мире.¹ Примерно каждая пятая пациентка с раком молочной железы считается HER2-положительным.²

HER2 представляет собой белок, стимулирующий рост рецептора тирозинкиназы, экспрессируемый на поверхности многих типов опухолей, включая рак молочной железы, желудка, легких и колоректального рака.³ Сверхэкспрессия белка HER2 может возникать в результате амплификации гена HER2 и часто ассоциируется с агрессивным заболеванием и плохим прогнозом при раке молочной железы.⁴

DESTINY-Breast02
DESTINY-Breast02 — глобальное рандомизированное открытое исследование III фазы, оценивающее эффективность и безопасность Enhertu (5,4 мг / кг) по сравнению с выбором лечения врачом (трастузумаб / капецитабин или лапатиниб / капецитабин) у пациенток с HER2-положительным неоперабельным и / или метастатическим раком молочной железы ранее лечился T-DM1. Пациентки были рандомизированы 2: 1 для получения либо Enhertu, либо лечения по выбору врача.

Первичной конечной точкой DESTINY-Breast02 является PFS, основанная на слепом независимом центральном обзоре (BICR). Ключевой вторичной конечной точкой является OS. Другие вторичные конечные точки включают объективную частоту ответа на основе BICR и оценки исследователя, продолжительность ответа на основе BICR, PFS на основе оценки исследователя и безопасность.

В исследовании DESTINY-Breast02 приняли участие около 600 пациенток в нескольких центрах в Азии, Океании, Европе, Северной и Южной Америке. Для получения дополнительной информации об исследовании посетите ClinicalTrials.gov .

Enhertu
Enhertu — это HER2-направленный ADC. Разработанный с использованием запатентованной технологии Daiichi Sankyo ADC DXd, Enhertu является ведущим ADC в онкологическом портфеле Daiichi Sankyo и самой передовой программой в научной платформе ADC AstraZeneca. Enhertu состоит из моноклонального антитела HER2, присоединенного к полезной нагрузке ингибитора топоизомеразы I, производному экзатекана, через стабильный расщепляемый линкер на основе тетрапептида.

Enhertu (5,4 мг / кг) одобрен более чем в 30 странах для лечения взрослых пациенток с неоперабельным или метастатическим HER2-положительным раком молочной железы, которые ранее получали (или один или несколько) анти-HER2-основанный режим либо при метастатическом, либо при неоадъювантном или адъювантном лечении, и развился рецидив заболевания во время или в течение шести месяцев после завершения терапии на основании результатов исследования DESTINY-Breast03.

Enhertu (5,4 мг / кг) одобрен в нескольких странах для лечения взрослых пациенток с неоперабельным или метастатическим HER2-положительным раком молочной железы, которые ранее получали две или более схем лечения на основе HER2, основанных на результатах исследования DESTINY-Breast01.

Enhertu (5,4 мг / кг) одобрен в США для лечения взрослых пациенток с неоперабельным или метастатическим HER2-низким (IHC 1 + или IHC 2 + / ISH-) раком молочной железы, которые ранее получали химиотерапию в условиях метастазирования или у которых развился рецидив заболевания в течение или в течение шести месяцев после завершения адъювантная химиотерапия на основе результатов исследования DESTINY-Breast04.

Enhertu (5,4 мг / кг) одобрен в США для лечения взрослых пациенток с неоперабельным или метастатическим немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ), опухоли которых имеют активирующие мутации HER2 (ERBB2), выявленные с помощью теста, одобренного Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA), и которые получили предварительную системную терапию, основанную на результатах исследования DESTINY-Lung02.

Enhertu (6,4 мг / кг) одобрен в нескольких странах для лечения взрослых пациенток с местнораспространенной или метастатической HER2-положительной аденокарциномой желудка или гастроэзофагеального перехода (GEJ), которые ранее получали схему лечения на основе трастузумаба, основанную на результатах исследования DESTINY-Gastric01.

Программа развития
Во всем мире реализуется комплексная программа развития, оценивающая эффективность и безопасность монотерапии Enhertu при множественных HER2-целевых видах рака, включая рак молочной железы, желудка, легких и колоректальный рак. Также проводятся испытания в сочетании с другими противоопухолевыми методами лечения, такими как иммунотерапия.

В настоящее время в нескольких странах пересматриваются нормативные применения Enhertu при раке молочной железы и желудка на основе исследований DESTINY-Breast01, DESTINY-Breast03, DESTINY-Breast04, DESTINY-Gastric01 и DESTINY-Gastric02 соответственно.

Daiichi Sankyo collaboration Daiichi Sankyo Company, Limited (TSE: 4568) [именуемая Daiichi Sankyo] и AstraZeneca заключили глобальное сотрудничество для совместной разработки и коммерциализации Enhertu (ADC, направленный на HER2) в марте 2019 года и датопотамаба дерукстекана (DS-1062; ADC, направленный на TROP2) в июле2020, за исключением Японии, где Дайичи Санке сохраняет эксклюзивные права. Дайичи Санке отвечает за производство и поставку Enhertu и датопотамаба дерукстекана.

AstraZeneca при раке молочной железы
Благодаря растущему пониманию биологии рака молочной железы, AstraZeneca бросает вызов и пересматривает текущую клиническую парадигму классификации и лечения рака молочной железы, чтобы предоставлять еще более эффективные методы лечения нуждающимся пациенткам – со смелым стремлением однажды устранить рак молочной железы как причину смерти.

AstraZeneca обладает обширным портфелем одобренных и перспективных разрабатываемых соединений, которые используют различные механизмы действия для воздействия на биологически разнообразную среду опухоли рака молочной железы.

AstraZeneca стремится продолжать улучшать результаты лечения HR-положительного рака молочной железы с помощью базовых препаратов Фаслодекс (фульвестрант) и Золадекс (госерелин), а также перорального селективного разрушителя рецепторов эстрогена следующего поколения (SERD) и потенциального нового препарата камизестрант.

Ингибитор PARP Линпарза (олапариб) является таргетным методом лечения, который изучался у HER2-отрицательных пациентов с ранним и метастатическим раком молочной железы с наследственной мутацией BRCA. AstraZeneca с MSD (Merck & Co., Inc., США и Канада) продолжают исследовать Lynparza у пациентов с метастатическим раком молочной железы с наследственной мутацией BRCA и изучают новые возможности лечения этих пациентов на ранних стадиях заболевания.

Основываясь на первоначальных одобрениях Enhertu при ранее пролеченном HER2-положительном метастатическом раке молочной железы, AstraZeneca и Daiichi Sankyo изучают его потенциальное применение в более ранних линиях лечения и в новых условиях рака молочной железы.

Чтобы предоставить столь необходимые варианты лечения пациентам с тройным негативным раком молочной железы, агрессивной формой рака молочной железы, AstraZeneca тестирует иммунотерапию Imfinzi (дурвалумаб) в комбинации с другими онкологическими препаратами, включая Lynparza и Enhertu, оценивает потенциал ингибитора AKT-киназы, капивасертиба, в сочетании с химиотерапией и сотрудничает с Daiichi Sankyo для изучения потенциала ADC, направленной на TROP2, datopotamab deruxtecan.

AstraZeneca в онкологии
AstraZeneca возглавляет революцию в онкологии, стремясь обеспечить лекарства от рака в любой форме, следуя науке, чтобы понять рак и все его сложности, чтобы открывать, разрабатывать и доставлять пациентам лекарства, меняющие жизнь.

В центре внимания компании находятся некоторые из наиболее сложных видов рака. Именно благодаря настойчивым инновациям AstraZeneca создала один из самых разнообразных портфелей в отрасли, который может стать катализатором изменений в медицинской практике и изменить опыт пациентов.

У AstraZeneca есть видение пересмотреть лечение рака и однажды устранить рак как причину смерти.

1. Sung H и др. Глобальная статистика рака 2020: оценки GLOBOCAN заболеваемости и смертности во всем мире по 36 видам рака в 185 странах. Рак CA J Clin. 2021; 10.3322 / caac.21660.

2. Ahn S и др. Статус HER2 при раке молочной железы: изменения в рекомендациях и осложняющие факторы для интерпретации. J Pathol Transl Med. 2020; 54(1): 34-44.

3. Икбал Н. и др. Рецептор 2 эпидермального фактора роста человека (HER2) при раке: сверхэкспрессия и терапевтические последствия. Mol Biol Int. 2014; 852748.

4. Pillai R., et al. Мутации HER2 в аденокарциномах легких: отчет Консорциума по мутациям рака легких. Раком. 2017; 1; 123(21): 4099-4105.

Adrian Kemp
Company Secretary
AstraZeneca PLC

Источник: AstraZeneca