Врачи склонны назначать новое лекарство от болезни Альцгеймера, несмотря на опасения

Врачи, которые лечат пациентов с болезнью Альцгеймера, говорят, что они, скорее всего, назначат новую терапию от Eisai и Biogen, одобренную 6 января, но высказали предостережение по поводу отсутствия страхового покрытия для препарата и ряда тревожных побочных эффектов, включая несколько сообщений о смерти пациентов.

Препарат с действующим веществом леканемаб, который будет продаваться под торговой маркой Leqembi, снизил скорость снижения когнитивных функций на 27% в исследовании почти у 1800 человек с ранней стадией болезни Альцгеймера, дав новую надежду после десятилетий неудачных клинических испытаний и споров вокруг одобрения Aduhelm в 2021 году. Врачи заявили, что полученные результаты делают препарат подходящим для пациентов, подобных тем, которые участвовали в исследовании, с умеренными когнитивными нарушениями и повышенным уровнем амилоида, белка в мозге, связанного с болезнью Альцгеймера.

“Я вижу много таких людей в своей клинике, и очень трудно наблюдать, как они приходят в упадок”, — сказал Эрик Мусиек, доцент неврологии в медицинской школе Вашингтонского университета в Сент-Луисе. “В настоящее время мы очень мало можем предложить этим людям. Я оптимистично настроен в отношении того, что леканемаб может оказать значительное влияние на эту группу населения”.

Но другие врачи считают, что препарат будет иметь лишь умеренную пользу или не будет иметь значимых эффектов. А сообщения о побочных эффектах еще больше усложняет следует ли назначать препарат, о чем свидетельствует исследовательское письмо от 4 января в медицинском журнале Новой Англии, в котором смерть участника клинических испытаний была связана с Leqembi.

Неясно, получала ли 65-летняя пациентка Leqembi во время рандомизированной части клинического испытания, но она принимала препарат во время открытой фазы, на которой препарат предоставлялся всем участникам.

Позже пациентка перенесла инсульт, и ей было назначено антикоагулянтное лечение, называемое тканевым активатором плазминогена, или t-PA. Комбинация t-PA и леканемаба, возможно, вызвала смертельный каскад кровоизлияний в мозг, сообщили исследователи из медицинской школы Фейнберга Северо-Западного университета.

“Большое количество и различия в размерах кровоизлияний в мозг у этой пациентки были бы необычными как осложнение t-PA, связанное исключительно с цереброваскулярным амилоидом”, — говорится в исследовательском письме.

Северо-западный невропатолог Рудольф Кастеллани, один из исследователей, внесших свой вклад в письмо, более определенно указал на роль Leqembi в смерти в рамках ноябрьской статьи в Science.

“У меня нет никаких сомнений в том, что это болезнь и смерть, вызванные лечением”, — сказал Кастеллани в интервью Science.

Марван Саббах и Кристофер ван Дейк, проводившие клинические испытания, не верят, что существует достаточно доказательств, чтобы обвинить Leqembi в смерти. В сопроводительном ответном письме в NEJM они утверждали, что одно только лечение t-PA может вызвать смертельные кровотечения.

“Ранее поступали сообщения о фатальных крупных катастрофических внутримозговых кровоизлияниях после лечения t-PA у лиц с церебральной амилоидной ангиопатией (CAA) при отсутствии каких-либо антиамилоидных препаратов”, — говорится в ответе.

Из-за смерти врачи заявили, что будут осмотрительны при назначении Leqembi пациентам, принимающим определенные препараты для разжижения крови, и таким, как женщина с генами APOE4, которые, по-видимому, повышают риск побочных эффектов.

В ходе клинического испытания примерно у каждого пятого человека, получавшего Leqembi, наблюдалось такое нежелательное явление, как кровоизлияние в мозг. Примерно 0,7% участников группы Leqembi и 0,8% участников группы плацебо умерли, что отражает шесть смертей в группе Leqembi и семь в группе плацебо.

В пресс-релизе Eisai говорится, что они предоставят врачам сводку необходимой информации о назначении лекарств и о том, как контролировать пациентов на предмет побочных эффектов, таких как аномалии визуализации, связанные с амилоидом, которые могут быть опасными для жизни.

Но не все больницы и поликлиники располагают инфраструктурой для оценки того, подходят ли пациенты для лечения Leqembi, или могут пройти проверку безопасности пациентов после инфузий.

Медицинская страховка

В качестве еще одного фактора, усложняющего принятие решений о назначении лекарств, похоже, что страховка не покроет стоимость препарата, по крайней мере, в ближайшее время, и не ясно, будут ли страховщики платить за это. Прежде чем назначить лечение, Шнайдер сказал, что его учреждение оценит способность семей оплатить не только лечение в размере 26 500 долларов, но и визиты к врачу, вливания, МРТ и другие необходимые процедуры.

“Есть много людей с ранней стадией болезни Альцгеймера, семьи которых могут себе это позволить, но вопрос в том, считают ли они, что затраты оправданны”, — сказал Шнайдер. “Для других, кто не может себе этого позволить, нет справедливости”.

Мусиек сказал, что выпишет препарат, но только после того, как страховщики покроют его. Управление FDA предоставило ускоренное одобрение препарата, но для этого может потребоваться полное одобрение.

Некоторые врачи выразили разочарование тем, что препарат не является частью стратегии оценки рисков и смягчения их последствий, или REMS, программы FDA, которая ужесточает требования к мониторингу безопасности.

“Когда речь заходит о новых лекарствах от болезни Альцгеймера, FDA неизменно безответственно”, — сказал содиректор Центра памяти Пенсильвании Джейсон Карлавиш по поводу отсутствия программы REMS, но добавил, что он все равно назначит препарат при ограниченных обстоятельствах.

Некоторые врачи говорят, что они с большей вероятностью назначат Leqembi вместо Aduhelm, потому что есть больше доказательств того, что недавно одобренное лекарство работает. Джефф Гелблюм, невролог из First Choice Neurology, который в настоящее время лечит около 50 пациентов с Aduhelm, сказал, что он не будет отключать пациентов от Aduhelm, но предложит Leqembi новым пациентам.

“Я благодарен, что теперь у нас будет два препарата в одном терапевтическом пространстве, и это подтверждает мой подход к лечению с самого начала. Я всегда верил в уменьшение количества амилоида как в разумную стратегию смягчения последствий болезни Альцгеймера”, — сказал он.

Источник: Endpointsnews